Os autores informam que não há conflito de interesse.
Isadora R. Müller (1)
Lilian Lizot (1)
Rafael Linden (1)
(1) Universidade Feevale
INTRODUÇÃO/FUNDAMENTOS: Indivíduos que realizam tratamento para epilepsia podem ter dificuldade em aderir ao tratamento. Dentre os motivos pode-se destacar o esquecimento e os efeitos adversos causados pela medicação. Como consequência, a não aderência da terapia com antiepiléticos está associada com efeitos clínicos adversos e aumento das taxas de mortalidade por epilepsia. Pacientes que não aderem ao tratamento possuem riscos aumentados de apresentarem crises epiléticas contínuas. Com esse cenário, se que existe uma necessidade de realizar o monitoramento terapêutico de pacientes em tratamento para epilepsia (1).
OBJETIVOS: O dispositivo OneDraw, que permite obter uma amostra de sangue capilar a partir de sua fixação na parte superior do braço, elimina alguns dos obstáculos encontrados na coleta de sangue capilar pelo dedo, como a dor, desconforto e tempo de espera. o objetivo deste trabalho é validar um método em cromatografia líquida acoplada a espectrometria de massas (CLAE-EM/EM) para quantificação de carbamazepina (CBZ) e ácido valpróico (AV) em amostras coletadas com o OneDraw.
MÉTODOS: A validação do método seguiu a guia de validação de métodos bioanalíticos do FDA (2018) (2). Foram avaliados os parâmetros de seletividade, linearidade, precisão e exatidão, limite de quantificação.
Um disco de sangue seco em papel Whatman 903 de 6 mm foi extraído com 200 µL de uma mistura de metanol e água (80:20, v/v) contendo padrões internos. As amostras foram deixadas no ultrassom por 5 minutos e foram homogeneizadas por 30 minutos. Após centrifugação, o extrato foi transferido para um vial e injetado no sistema CLAE-EM/EM.
RESULTADOS: Foi observado na estabilidade do autoamostrador (12 h) uma variação de -5,21% para o CQB e 0,34% para o CQA, e de 0,91% no CQB e -1,87 no CQA para CBZ e AV, respectivamente. O método demonstrou alta sensibilidade para a detecção de CBZ e AV em amostras de sangue capilar. O limite de detecção do método foi de 1,0 mg L-1 para CBZ e 10 mg L-1 para AV. A precisão intra-ensaios foi de 3,29 a 6,75% para a CBZ e 4,67 a 6,54% para o AV. A precisão inter ensaios foi de 2,47 a 5,78% para CBZ e 3,26 a 6,33% para AV. A exatidão apresentada pelo método foi de 96,13 a 103,60% para CBZ e para o AV 96,71 a 102,42%.
CONCLUSÕES/CONSIDERAÇÕES FINAIS: Um método simples, sensível e preciso está em desenvolvimento para a quantificação de CBZ e AV em amostras de DBS coletadas com o dispositivo OneDraw, utilizando a CLAE-EM/EM. Ainda é necessário a finalização da validação do método, para assim incluir todos os parâmetros necessários, além da realização de sua aplicação clínica para futuros artigos.
Referências bibliográficas
- Patsalos PN, Spencer EP, Berry DJ. Therapeutic drug monitoring of antiepileptic drugs in epilepsy: A 2018 update. Vol. 40, Therapeutic Drug Monitoring. 2018. 526–548 p. doi: 10.1097/FTD.0000000000000546
- US-FDA 2018. USFDA, Guidance fo Industry: Bioanalytical method validation [Internet]. US Department of Health and HUman Service, US FDA, Center for Dug Evaluation and Resarch, Silver Spring. 2018. Available at: https://www.fda.gov/media/70858/download
